21:10
Comentarii Adauga Comentariu

_ Cercetătorii explorează vulnerabilitățile din „foartele” de replicare a SARS-CoV-2

_ Cercetătorii explorează vulnerabilitățile din SARS-CoV- 2 „paturi fierbinți” de replicare

Sub membrana SARS-CoV-2 și vârfurile sale se ascunde o mârâială de material genetic, sau ARN, învăluit de o proteină care acționează ca o folie cu bule pentru a proteja materialul genetic. Această proteină acționează, de asemenea, ca „foarte” pentru interacțiuni multiple pentru a controla celula infectată.

Prin studii de rezoluție atomică efectuate de cercetătorii de la Universitatea din Colorado Anschutz Medical Campus și alții, modul în care această proteină interacționează cu țintele sale pentru a reglementarea funcțiilor multiple, cum ar fi replicarea virală, devine acum din ce în ce mai clară.

Ajungerea la rădăcina infecției cu SARS-CoV-2 – și căutarea vulnerabilităților pe care să le exploateze în aceasta, potențial pentru a reduce infecțiile cu mai multe coronavirusuri – este un interes de cercetare al lui Elan Eisenmesser, Ph.D., profesor asociat la Departamentul de Biochimie și Genetică Moleculară de la Facultatea de Medicină a Universității din Colorado.

Acest „foc” de interacțiuni se află pe nucleocapsidă, una dintre cele patru proteine ​​structurale codificate de SARS-CoV-2. Celelalte trei proteine ​​sunt proteinele spike, membrana și învelișul.

Nucleocapsidul este alcătuit din 419 reziduuri cu domenii distincte care includ un domeniu N- și C-terminal bine pliat. Cu toate acestea, peste jumătate din proteina nucleocapside (proteina N) cuprinde regiuni în mare parte dinamice, sau flexibile, formate din secțiuni asemănătoare spaghetelor, denumite „regiuni dezordonate intrinsec”.

Echipa lui Eisenmesser a studiat toate regiunile proteinei nucleocapside pentru a înțelege mai bine modul în care proteinele N joacă un rol în ambalarea ARN-ului viral și în manipularea mașinării celulei gazdă.

O parte din comportamentul manipulativ al nucleocapsidei, a spus Eisenmesser, ar putea fi prevenirea capacității celulei gazdă. pentru a genera un răspuns imunitar, practic prin blocarea proteinelor de la îndeplinirea sarcinilor lor de luptă împotriva virusurilor.

Studiul se extinde la proteine ​​întregi

Eisenmesser a fost coautor al unui studiu, condus de Jasmina S. Redzic, Ph.D. și Eunjeong Lee, Ph.D., și publicat în Journal of Molecular Biology (iulie 2021), care a explicat interacțiunile domeniului N-terminal al proteinei SARS-CoV-2 N cu mai multe ținte biologice. Cercetătorii au determinat că domeniul pliat N-terminal a fost capabil să se lege de bucăți mici de ARN și ADN gazdă.

Cel mai recent, studiile lor s-au extins în regiunile flexibile și extrem de dinamice ale proteinei N care se extind din ambele pliate. domenii și, de asemenea, legați domeniile pliate împreună.

„Acum ne extindem studiile pentru a analiza interacțiuni moleculare mai mari, nu numai interacțiunile cu enzima gazdă ciclofilina-A, ci și cu ARN-uri mai mari direct din De asemenea, genomul COVID”, a spus Eisenmesser.

„De asemenea, identificăm ce părți ale proteinei sunt cu adevărat flexibile și ar putea fi folosite ca candidati la vaccin”, a spus el. „Simultan, ne gândim cu adevărat la care regiuni ale nucleocapsidei interacționează mai întâi cu ARN și proteinele gazdă.”

Picăturile sunt compartimente de replicare

Eisenmesser și alți oameni de știință au aflat că regiunea N-terminală a proteinei se leagă inițial de ARN, date recente indicând că segmentul C-terminal se leagă ulterior. În timp ce ARN-ul celulei gazdă interacționează cu proteina N prin înfășurarea în jurul acesteia, formând în esență folie cu bule, acum se știe că nucleocapsidul are picături separate de fază care formează compartimente fără membrană, care sunt în centrul studiului actual al echipei sale.

Eisenmesser descrie această interacțiune de ambalare a nucleocapsidelor ca un „dans fascinant care controlează activități multiple în timpul replicării virale”.

Și ce poate orchestra acest dans pentru a forma aceste compartimente? Este o enzimă numită ciclofilina A, care există în cantități mari în interiorul celulelor normale și este cunoscută de mult timp că joacă un rol în infecțiile virale.

„În timp ce se știe că ciclofilina-A din celula gazdă reglează replicarea virală prin mecanisme necunoscute, descoperirile noastre indică acum că ciclofilina-A face acest lucru prin legarea de aceleași regiuni ale nucleocapsidei cunoscute că formează aceste compartimente. „, a spus Eisenmesser.

„Dansul elegant al producției virale distructive”

„Aceste două lucruri — interacțiunile ARN/ADN și interacțiunile gazdei (ciclofilina-A) — sunt cuplate în acest dual -procesul de ambalare. Nu se întâmplă un singur lucru la un moment dat", a spus Eisenmesser. "Toate acestea se întâmplă în același timp și în concert. Este un dans elegant al reglării celulei gazdă, al replicării și, în cele din urmă, al producției virale distructive.

„Atunci, întrebarea este: cum se împachetează în jurul ARN-ului? Cum se întâmplă acest lucru (activitatea învelișului cu bule) la atom rezoluţie?" el a spus. „Desigur, dacă ne-am putea da seama, poate am putea proiecta medicamente care să vizeze acele locuri care sunt implicate în ambalaj.”

Eisenmesser a spus că obiectivul echipei sale este de a folosi datele din studiul publicat în 2021. și „faceți un pas mai departe și descoperiți cum se leagă de fapt de anumite regiuni ale genomului folosind ARN-uri mai mari și, de asemenea, cum pot fi vizate alte proteine ​​gazdă pentru a modula răspunsul gazdei și ambalarea ARN-ului.”

Moduri. pentru a muta pete de pe nucleocapside?

Echipa lui Eisenmesser folosește rezonanța magnetică nucleară pentru a identifica aceste interacțiuni moleculare. „Acum, din moment ce am identificat punctele de pe nucleocapside de care se leagă ciclofilina-A – și care poate modula replicarea virală – ce vrem să facem? Vrem să modificăm acele pete, să le schimbăm pentru a determina modul în care modulează compartimente.”

Biochimiștii colaborează cu colegii din departamentele de Biochimie și Genetică Moleculară și Imunologie și Microbiologie de la CU Anschutz, cu scopul de a dezvolta un tratament care poate bloca infecția coronaviră după fapt, sau cel puțin încet. jos dansul său distructiv în celulele gazdă.

„Obiectivul este de a dezvolta o înțelegere a rezoluției atomice a interacțiunilor cu coronavirus, care va ajuta la dezvoltarea medicamentelor care pot bloca pași specifici ai ciclului de viață viral”, Eisenmesser. a spus.


(Fluierul)


Linkul direct catre Petitie

CEREM NATIONALIZAREA TUTUROR RESURSELOR NATURALE ALE ROMANIEI ! - Initiativa Legislativa care are nevoie de 500.000 de semnaturi - Semneaza si tu !

Comentarii:


Adauga Comentariu



Citiți și cele mai căutate articole de pe Fluierul:

_ Este vestea momentului pentru mii de români! Pot beneficia de noi sume de bani

_ Head of committee controling Intelligence Service - cyber attacks represent most serious threat to national security

_ Davos 2022: Acordul „încrezător” al UE Gentiloni poate fi încheiat cu privire la embargoul petrolului rusesc

_ Poliţia a reuşit să rezolve într-un an peste 7.500 de sesizări privind dispariţiile de copii

_ PwC: Fenomenul ”Marea demisie” continuă la nivel global

_ Prețurile la alimente explodează în Marea Britanie - Cel mai rapid ritm de creștere din ultimii 40 de ani

_ Cicniri între armata turcă și PKK în nordul Irakului - Cinci soldați turci au fost uciși

_ Enel Green Power a lansat cel mai mare parc eolian din Spania

_ Elena Udrea, către ministrul Justiției: 'Despre abuzul care mi se întâmplă, ce părere aveți? Nu e nevoie să vă străduiți să mă aduceți în țară, vin singură'

_ Ministrul Culturii, Lucian Romaşcanu: Academicianul Eugen Simion merită şi trebuie să fie un reper pentru cei din generaţiile tinere

_ Festival dedicat plutăritului

_ Tragedie la Buzău: un parașutist militar a murit la antrenament; nu ar fi funcționat parașuta când a sărit

_ REPORT SUE GREY LIVE: Dosarul Partygate ajunge pe Downing Street

_ COMENTARIU Marius Oprea: Britanicul mai român decît cei mai mulţi dintre români

_ Antrenorul echipei feminine de fotbal PSG a fost 'indisponibilizat' temporar pe durata anchetei pentru 'fapte nepotrivite'

_ Adevărul despre ajutoarele de 40 de miliarde de dolari cheltuite aparent pentru a �narma Ucraina

_ George Soros, discurs dur la adresa Angelei Merkel. Miliardarul o laudă în schimb pe Ursula von der Leyen

_ Criză alimentară în Afganistan. 1,1 milioane de copii afgani s-ar putea confrunta cu malnutriţie severă în acest an

_ Peste 100 de tone de deşeuri au fost colectate în urma acţiunilor de ecologizare Curăţăm România

_ Sri Lanka:Premierul preia Ministerul Finanţelor, crucial pentru a scoate ţara din grava criză economică

_ Visul lui Auskicker devine realitate când Essendon invită un tânăr fan la The Hanger

_ Peste 300.000 lei, decontaţi de stat pentru cazarea şi hrana refugiaţilor din Ucraina în Harghita

_ Momente de panică la Timișoara: Un bărbat amenință că își ia viața

_ Posibilă ploaie de stele în dimineaţa zilei de 31 mai

_ Armata chineză, avertisment serios la adresa SUA - Exercițiu militar în apropierea Taiwanului

_ Cel mai recent raport complet al lui Sue Gray: fotografii la poarta petrecerii lui Boris Johnson, PMQ-uri și anunț așteptat astăzi

_ Peste jumătate din populaţia judeţului Bistrița-Năsăud s-a autorecenzat, potrivit Direcţiei Regionale de Statistică

_ Adolescentă accidentată în timp ce traversa strada, la Odorheiu Secuiesc

_ Reținerea lui Igor Dodon isterizează Rusia: 'Ne vom asigura că drepturile lui vor fi respectate'

_ Nicuşor Dan: Invit Asociaţia şi Administraţia Parcului Natural Văcăreşti la o discuţie în zilele următoare

_ Economia germană a evitat recesiunea în T1, dar sporeşte impactul războiului din Ucraina

_ Încep procedurile de expropriere pentru realizarea centurii municipiului Sfântu Gheorghe

_ Atac armat la un liceu din SUA: un băiat de 18 ani a ucis cel puțin 21 de persoane. Bunica lui a produs un alt carnagiu/Video

_ Autobuz plin cu elevi, implicat într-un accident în Galați

_ President Iohannis promulgates offshore law

_ 25 mai, termen limită pentru depunerea Declaraţiei unice

_ Clusterul Westerlund 1: O pepinieră stelară gigantică în mijlocul întunericului

_ IMF delegation to assess Romanian economy over May 30 - June 10

_ Cel mai recent raport Sue Gray: scuzele lui Boris Johnson Partygate la PMQ, solicită demisia și multe altele

_ Fondurile de pensii care administrează Pilonul II expuse puternic pe Rusia. Riscă să piardă plasamente de peste 1 miliard de lei

_ Rusia joacă tare după avertismentul ONU: Condiția pentru a asigura un coridor umanitar pentru ca navele cu alimente să poată pleca din Ucraina

_ Must-have-urile de primăvară de care ai nevoie, conform unui antrenor de eleganță

_ CSA Steaua Bucureşti a cucerit al 18-lea său titlu de campioană naţională la polo pe apă masculin

_ Serbia va depozita gaze naturale în Ungaria

_ Aproximativ 1.100 de sancţiuni şi peste 120 de permise de conducere reţinute într-o acţiune a poliţiştilor rutieri gorjeni

_ Government approves listing of 211 protected areas in Natura 2000 network

_ Aprinsă dezbatere online izbucnește asupra eticii ovulelor donatoare

_ Incendiu la o casă din Coţatcu - Trei persoane evacuate din locuinţă

_ Elsa Pataky arată plină de farmec într-un costum cu pantaloni bej în timp ce iese la Sydney pentru a promova un nou film

_ Ion Cristoiu: Ca şi politicienii de azi, personajele lui Caragiale din mahala sînt obsedate de imaginea lor publică

_ Patrimoniul si veniturile persoanelor fizice în vizorul ANAF, ce trebuie să ştie cei vizaţi - analiză

_ Autoturism furat din Olanda, depistat de poliţiştii de frontieră într-o parcare din Suceava

_ Două ghiduri de prevenire a violenţei domestice, adresate victimelor şi specialiştilor în domeniu, lansate la Oradea

_ Nicolae Ciuca: Evaluation of ministers, at end-June, to depend on completion of PNRR calls

_ ForMin Aurescu, Moldovan PM Gavrilita discuss transit of goods through Republic of Moldova

_ Soprana rusă Anna Netrebko, confruntată cu critici de la începutul războiului din Ucraina, revine pe scenă într-o capitală vestică

_ Start de sezon estival în weekend la Ştrandul Ostroveni din Râmnic

_ Câciu, despre execuţia bugetară pe 4 luni: Avem un deficit de 1,23% din PIB

_ România în premieră la Campionatele Europene de trambulină

_ Cristian Hrițuc: 'Patriotul' Igor Dodon este blocat în timp și nici măcar nu își dă seama


Pag.1 Pag.2 Pag.3 Pag.4 Pag.5 Pag.6 Pag.7
Pag.8 Pag.9 Pag.10 Pag.11 Pag.12 Pag.13 Pag.14 Pag.15
Pag.16 Pag.17 Pag.18 Pag.19 Pag.20 Pag.21 Pag.22 Pag.23
Pag.24 Pag.25 Pag.26 Pag.27 Pag.28 Pag.29 Pag.30 Pag.31
Pag.32

Nr. de articole la aceasta sectiune: 1890, afisate in 32 pagini.



ieri 17:53