10:28
Comentarii Adauga Comentariu

_ Structura proteinei amiloid oferă indicii pentru cauza bolilor rare

_ Structura proteinei amiloide oferă indicii pentru cauza bolilor rare.

Cercetătorii de la UAB au determinat structura fibrelor amiloide formate de proteina hnRNPDL-2, implicată în distrofia musculară a centurii membrelor tip 3, folosind microscopia crioelectronică de înaltă rezoluție (crio-EM). Ei au ajuns la concluzia că incapacitatea proteinei de a forma fibre amiloide, și nu agregarea, ar fi cauza bolii. Aceasta este prima structură de amiloid determinată la rezoluție înaltă de o echipă de cercetare spaniolă.

Studiul, publicat în Nature Communications, informează căutarea de molecule care stabilizează sau facilitează formarea amiloidului și deschide ușa studiului altor amiloizi funcționali și a mutațiilor acestora folosind aceeași tehnică, pentru a înțelege mai bine implicațiile acestora în sănătate și boală.

Distrofia musculară limb-gindle tip 3 (LGMD D3) este un boală rară care provoacă slăbiciune musculară progresivă cauzată de mutații punctuale ale proteinei hnRNPDL-2. Un membru al familiei de ribonucleoproteine ​​asociate cu ARN (RNP), este o proteină puțin cunoscută cu capacitatea de a se asambla pentru a forma structuri amiloide funcționale. Amiloizii se formează prin unirea a mii de bucăți din aceeași proteină pentru a forma fibre (agregate de proteine) foarte stabile și structurate. Formarea lor este adesea asociată cu boli precum Parkinson și Alzheimer, dar sunt utilizate și de diferite organisme în scopuri funcționale, deși numărul de amiloizi funcționali descriși la om este încă mic.

Cercetătorii de la Universitat Autònoma de Barcelona (UAB) au stabilit că arhitectura și activitatea fibrelor amiloide sugerează că acestea sunt fibre amiloide stabile, netoxice, care leagă acizii nucleici în starea lor agregată. Rezultatele indică faptul că LGMD D3 ar putea fi o boală cu pierdere a funcției proteice: incapacitatea de a forma structurile amiloide descrise în studiu ar provoca patologia.

„Studiul nostru contestă ipoteza că agregarea de această proteină este cauza bolii și propune că incapacitatea de a forma o structură fibrilă care a fost selectată de evoluție pentru a lega acizii nucleici este cea care cauzează patologia", spune Salvador Ventura, profesor de biochimie și biologie moleculară și cercetător la Institutul de Biotehnologie și Biomedicină (IBB-UAB), care a condus cercetarea împreună cu primul autor al lucrării, Javier Garcia-Pardo, cercetător Juan de la Cierva-Incorporación la IBB-UAB.

Cercetători. au determinat structura fibrelor amiloide ale proteinei hnRNPDL-2 folosind microscopia crio-electronică de înaltă rezoluție (cryo-EM). Aceasta este prima structură a unui amiloid funcțional uman format din proteina completă care urmează să fie rezolvată folosind această tehnică - anterior, doar structurile formate din fragmente din aceste proteine ​​au fost rezolvate. Este, de asemenea, prima structură de amiloid determinată la rezoluție înaltă de o echipă de cercetare spaniolă.

Structura proteinei diferă de cea a altor proteine ​​amiloide patologice prin faptul că are un nucleu foarte hidrofil, care include aminoacid asociat cu LGMD D3. În acest caz, spre deosebire de alte boli, formarea de amiloid nu este toxică, ci necesară pentru funcționarea proteinei.

Rezultatele schimbă conceptul de origine a bolii și modul în care aceasta ar trebui tratată, spun cercetătorii. „Anterior, ne-am gândit că, la fel ca în multe boli neurodegenerative, LGMD D3 a apărut deoarece mutațiile la pacienți au determinat formarea de agregate a proteinei inițial solubile și, prin urmare, căutarea moleculelor antiagregante ar putea fi o terapie potențială. Acum știm că acest lucru ar fi o greșeală, deoarece formarea incorectă a fibrei este cea care pare să declanșeze boala; prin urmare, moleculele care stabilizează această structură sau facilitează formarea acesteia ar fi cele mai potrivite”, spune Salvador Ventura.

Anumiți amiloizi umani pot suferi atât agregare funcțională, cât și patologică și, prin urmare, este necesar să se înțeleagă structurile lor moleculare pentru a determina calitățile și funcțiile lor distincte. De exemplu, RNP-urile similare cu cea studiată în această cercetare, cum ar fi hnRNPA1 sau FUS, sunt capabile să formeze fibre amiloide funcționale ca răspuns la stresul celular, dar pot găzdui și mutații responsabile de boală. Aceste proteine ​​sunt caracterizate de o arhitectură modulară, care include unul sau mai multe domenii de legare a acidului nucleic, împreună cu regiuni dezordonate care sunt responsabile pentru formarea ansamblului lor în structuri amiloide funcționale sau patologice.

„În ultimii ani, au fost rezolvate structurile diferitelor fibre amiloide formate din fragmente de RNP-uri, dar aceste ansambluri pot să nu coincidă neapărat cu cele adoptate în contextul proteinelor complete, cum este cazul structurii obținute pentru hnRNPDL-2 rezolvată în grupul nostru, ", explică Salvador Ventura. „De fapt, structura noastră diferă semnificativ de cele anterioare și pune sub semnul întrebării unele dintre ipotezele care au fost considerate valide cu privire la reglarea acestor proteine ​​în celule”, subliniază el.

Pentru a rezolva structura hnRNPDL-2. în starea sa asamblată, echipa de cercetare a folosit tehnica cryo-EM, aplicând tehnici speciale pentru rezolvarea structurilor amiloide.

În ultimii doi ani, un număr semnificativ de structuri de fibre amiloide au fost rezolvate cu această tehnică, dar aceștia corespund în principal cu amiloizi patologici implicați în boli sistemice și neurodegenerative.

„Descoperirea noastră evidențiază puterea crio-EM de a studia funcția RNP-urilor și motivele legăturii lor cu boală. Aceste proteine ​​au fost puțin studiate până acum, dar sunt asociate cu boli precum Alzheimer, distrofii musculare, cancer și tulburări de neurodezvoltare și neuropsihiatrie. Astfel, obiectivul nostru acum este să profităm de experiența dobândită cu această tehnologie. tehnică de a determina stările fibrilare ale altor amiloizi funcționali și de a studia efectul mutațiilor, pentru a înțelege mai bine implicațiile acestora în sănătate și boală”, spune Salvador Ventura.

Dezvoltarea acestei noi tehnologii la UAB. va permite cercetătorilor să exploateze platforma crio-EM instalată recent la sincrotronul Alba, al cărui partener este universitatea. Rezolvarea acestui tip de structură necesită o mare putere de calcul. Grupul de cercetare privind plierea proteinelor și bolile conformaționale al IBB condus de Salvador Ventura tocmai a achiziționat un computer de mare putere pentru a efectua aceste calcule.


(Fluierul)


Linkul direct catre Petitie

CEREM NATIONALIZAREA TUTUROR RESURSELOR NATURALE ALE ROMANIEI ! - Initiativa Legislativa care are nevoie de 500.000 de semnaturi - Semneaza si tu !

Comentarii:


Adauga Comentariu



Citiți și cele mai căutate articole de pe Fluierul:

_ Autoritățile din Columbia declară război principalului cartel de droguri din țară

_ Echinocţiul de primăvară 2023. Azi începe primăvara astronomică

_ Reagan Ally a lucrat pentru a prelungi criza ostaticilor din Iran: „Martor” în vârstă

_ IPhone-urile au fost interzise în Rusia. Oficialii trebuie să renunţe la aparate din raţiuni de securitate

_ Musk îl aruncă pe Biden după ce Prez minte de două ori despre „3% impozit pe miliardar”

_ Ce urmează hegemoniei SUA

_ Un val de proteste antiguvernamentale dau foc lumii

_ Cum să rulați o alternativă ChatGPT pe computerul dvs. local

_ „Veștile proaste” sunt mai europene decât SUA... Deocamdată

_ Mai puțin de 20% dintre studenții americani aleg diplome STEM

_ Disponibilizări masive pe punte la Credit Suisse, care spune că bonusurile lucrătorilor vor fi încă plătite, așa că mergeți la muncă

_ Pe măsură ce protestele franceze cresc violent, va cădea guvernul lui Macron?

_ Părinții de stânga fug din Florida, deoarece tratamentele de gen pentru copii sunt ilegale

_ Cele mai bune mașini second hand sub 15.000 USD pentru cei care nu își permit noi

_ „Serviciul bancar din SUA va fi schimbat pentru totdeauna”

_ Financial Authority official Marcu: Policy rates will not increase after Euroin bankruptcy

_ Putin îi spune lui Xi că este „deschis procesului de negociere” cu privire la Ucraina, deoarece SUA spun că încetarea focului este „inacceptabilă”

_ 85% dintre susținătorii lui Trump cred că protestul împotriva arestării este o capcană de tip Jan6

_ UBS swallows doomed Credit Suisse, casting shadow over Switzerland

_ Avertizare urgentă cu privire la procedura ieftină de slăbire Botox în Turcia

_ Cu cât este nevoie de Fed mai mult pentru a „merge mare”, cu atât va fi mai adânc daunele și cu atât mai mare va fi „mare”

_ UBS buys Credit Suisse in government-brokered, $3.2 billion all-share deal

_ Au fost salvarea băncilor rezultatul creșterii concentrării averii?

_ Studiu: Dezvoltarea unei strategii naţionale pentru lanţul valoric al hidrogenului ecologic, soluţie pentru un transport sustenabil

_ Un pod între est și vest: această nouă conexiune feroviară este crucială pentru Eurasia

_ Romania, United Arab Emirates sign memorandum of understanding on cooperation in the field of energy

_ Camera nu minte niciodată? Cercetările arată că CCTV-ul nu este întotdeauna de încredere atunci când vine vorba de investigații despre crimă

_ „Acest lucru pur și simplu nu are sens”: autoritățile europene de reglementare se grăbesc să calmeze investitorii AT1 după șocul de eliminare a Credit Suisse

_ Neo-naziștii aruncă saluturi lui Hitler la protestul trans în fața Parlamentului din Melbourne, Victoria

_ Approximately 173,200 people enter Romania on Sunday, including almost 7,502 Ukrainians

_ Armata rusă a lansat un atac cu rachete asupra Kramatorsk

_ Ucraina insistă asupra retragerii trupelor ruse de pe teritoriul său, în contextul vizitei lui Xi Jinping la Moscova

_ România își întărește forțele aeriene. Contracte cu israelienii care includ sisteme electronice și modernizarea elicopterelor și avioanelor

_Gold FM Romania - 20 Mar 2023 12:09:43

_ Federația Română de Fotbal a lansat noul tricou al echipei naționale de fotbal: `Inspirat de rezistența și perseverența care definesc suporterii români`/Foto

_Gold FM Romania - 20 Mar 2023 14:04:42

_ Aurul, acțiunile, obligațiunile și Bitcoin, toate au crescut după Fed, panică SNB

_ „Poveștile adevărate... Ar putea alimenta ezitarea”: Proiectul Stanford a lucrat pentru a cenzura chiar și poveștile adevărate pe rețelele sociale

_ LAN iSilencer Audiophile Ethernet Dongle pretinde că vă „liniștește rețeaua”

_4 Media Info - 20 Mar 2023 04:55:45

_George Simion - 20 Mar 2023 10:20:18

_ Lupte crâncene pe front în 'noul Bahmut': 'Încearcă să încercuiască zona!' / rușii confirmă

_ Mike Wilson: „De ce s-au adunat bursele americane săptămâna trecută?”

_ Patru militari ucraineni au murit într-un centru de antrenament din regiunea Cernihiv

_ Călătoria biciclistului în Maroc din Marea Britanie cu trenul și FERRY pentru a participa la o cursă de biciclete de 800 de mile

_ Elena Udrea contestă din nou pedeapsa în dosarul 'Gala Bute'. Fostul ministru a venit îmbrăcată în negru după moartea lui Rudel Obreja

_ MApN: Secretarul de stat Simona Cojocaru - luni şi marţi la CAE şi Forumul de securitate Schuman

_ News agencies in ABNA-SE sign declaration by which they pledge to combat fake news

_ Jumătate din California a fost scoasă din cauza secetei; Inundațiile sunt acum îngrijorătoare, deoarece mai multe ploi se profilează

_ Nu mai există opțiune neutră

_ Vânzarea Credit Suisse este un semnal de alarmă pentru Bank Bulls

_ Pat, baie și mai departe, lovit sub un dolar, dar încă nu falimentează

_ Jennifer Lopez se bucură de noul film Air al lui Ben Affleck în timp ce postează instantanee și recenzii de susținere

_ March 20 in history

_ Tradiţii româneşti şi degustări de vinuri la Târgul Internaţional de Turism de la Paris

_ Și totuși... cine a aruncat în aer Nord Stream? Ancheta pare să se concentreze pe un velier, dar lucrurile nu prea se leagă

_ Sunt un pregătitor de apocalipsa cu o anexe plină de provizii de război nuclear

_ UK minister in Rwanda to reinforce migrant deportation plan

_ Luptătorul de MMA Iuri Lapicus moare la spital în urma unui tragic accident de motocicletă din Milano

_ Justin Gaethje îl acuză pe Michael Bisping că este părtinitor în timp ce comenta UFC 286


Pag.1 Pag.2 Pag.3 Pag.4 Pag.5 Pag.6 Pag.7
Pag.8 Pag.9 Pag.10 Pag.11 Pag.12 Pag.13 Pag.14 Pag.15
Pag.16 Pag.17 Pag.18 Pag.19 Pag.20 Pag.21 Pag.22 Pag.23
Pag.24 Pag.25 Pag.26 Pag.27 Pag.28 Pag.29 Pag.30 Pag.31
Pag.32 Pag.33

Nr. de articole la aceasta sectiune: 1957, afisate in 33 pagini.



ieri 23:25